稀土是化学元素周期表中镧系元素以及和它们性质相近的钪和钇共17种元素的总称。随着原子量增大和电子层数的增多,各元素的性质也有所不同。我们讨论稀土的抑瘤作用,主要指轻稀土镧、铈、镨、钕元素及其络合物的抑瘤作用。
现代医学研究表明,外环境有害因素对机体长期影响,致使细胞内某些基因错误表达及发生变异是机体产生癌变的主要原因之一,因此判断某一化学物质能否被允许进入人类的生产和生活环节,他的致癌性如何至关重要,这也是人们关注的焦点。
农用稀土在用于农牧生产前,就严格的进行过致癌试验,结果未发现其致癌性;而意外地观察到,接受两年稀土喂饲的大鼠,其自然发癌率明显低于对照组。用含稀土的培养液养育小鼠癌细胞16个月,癌细胞的增值减慢。这些现象都提示我们,研究轻稀土是否有抑癌作用,让它在人类攻克癌症的战斗中占有一席之地,可能是有益的探索。
我们按照国家抗癌药物筛选规程,在京、津两地,对稀土的抑癌药效进行了规范性观察,双方结果一致,抑癌率为36%~40%,超过国家规定的抑癌药有效标准(30%);国内有人用轻稀土的络合物(柠檬酸稀土)对小鼠S180肉瘤进行抑癌试验,其抑制率高达60%。我们在给小鼠腹腔注射致癌化学品氛基甲酸乙酯后,每天给小鼠饮用0.25%稀土水溶液共120天,结果饮用稀土水溶液小鼠的肺腺癌发癌率比阳性组降低31.1%,小鼠平均发瘤数降低58%,说明稀土对化学品引发的癌症也有抑制作用。
稀土抑瘤机理的研究,也进一步地支持了上述结果。在机体抵抗肿瘤细胞生长的免疫细胞中,自然杀伤细胞最具有战斗力,他在机体内能够主动向癌细胞进攻,将癌细胞消灭在萌芽状态。小鼠口服稀土后,自然杀伤细胞攻击癌细胞的能力提高了38%,机体整体免疫功能也有所改善。控制肿瘤细胞消长的有关基因中,瘤基因的过度表达可导致肿瘤的发生,而抑癌基因的活化对机体战胜癌症,防止肿瘤转移都是至关重要的,稀土恰好在调节癌基因和抑癌基因方面有十分有益的作用。我们曾用NORTHERN分了杂交的方法观察经镧、铈元素处理的人胃癌细胞,它的P53、P21、P16抑癌基因的表达均有不同的程度的增强,其中P21mRNA水平升高最为明显,而与多种人类肿瘤发生、发展相关的nm23瘤基因的表达降低。人胃瘤细胞的恶性分化程度降低。
通过对我国重点稀土企业甘肃稀土公司的肿瘤流行病学调查也发现,稀土作业工人癌症死亡率低于对照组,更低于所在地区甘肃省,SMR<1,差异显著,表明稀土有抑制人肿瘤发生、发展的作用趋势。
从分子水平、细胞及亚细胞水平、整体动物实验和稀土接触人群肿瘤流行病学调查等结论,均证明在本实验研究条件下轻稀土确有抑癌作用,这些研究为稀土在医药卫生的应用提供了科学依据。我国是世界上稀土资源最丰富的国家。长期以来,稀土主要应用于传统工业和高新技术领域,虽然我国在世界领先将稀土应用于农业,但对机体的生物学活性认识不够,稀土在医药、卫生领域的应用较少,有待扩大开发应用。轻稀土抑癌作用如得到确认,将使其对人类防癌保健事业做出新贡献。如果稀土防癌保健药品能开发问世,将为我国丰富的稀土资源利用打开新领域。稀土抑癌研究很有实用价值,并表现出巨大的社会效益和经济效益。
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